Terapia epigenómica del cáncer

Tema: Epigenética del cáncer- de los estudios de laboratorio y los ensayos clínicos a la medicina de precisión

Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN

Cómo se lo hizo: 

• Desmetilación Pasiva: Ocurre durante la replicación del ADN cuando la metilación no se mantiene en la hebra recién sintetizada. Esto sucede por la actividad empleada de ADN metiltransferasa 1 (DNMT1)
• Desmetilación Activa: Por medio de un proceso enzimático en el cual los grupos metilo son removidos de la citosina. Proceso regulado por una serie de enzimas principalmente de la familia TET (Ten-Eleven-Translocation). Estas enzimas catalizan la conversión  5-metilcitosina (5mC) a 5-hidroximetilcitosina (5hmC), y luego a otros intermediarios (como 5-formilcitosina y 5-carboxicitosina), que finalmente son reemplazados por citosina no modificada a través de un mecanismo de reparación por escisión de base (BER).

Inhibidores utilizados: ADN metiltransferasas (DNMTi) como la azacitidina (AZA) y la decitabina (DAC). Estos fármacos se incorporan al ADN durante la replicación y se unen a las DNMTs.

Resultados: Los fármacos AZA y DAC han demostrado ser efectivos en la reactivación de genes supresores de tumores y abriendo una mejoría a la posibilidad de supervivencia en pacientes con ciertos tipos de cáncer. Cabe resaltar que la eficacia puede ser variable y limitada en cada uno de los pacientes ya sea por tumores sólidos, heterogeneidad del cáncer y los mecanismos de resistencia.

Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01803-z

Referencias Bibliográficas:

1. Yu X, Zhao H, Wang R, Chen Y, Ouyang X, Li W, et al. Epigenética del cáncer: de los estudios de laboratorio y ensayos clínicos a la medicina de precisión. Descubrimiento de muerte celular [Internet]. 2024 [citado el 1 de septiembre de 2024];10(1):1–12. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01803-z

Técnicas de edición de ácidos nucleicos en enfermedades cardiovasculares

Título: CRISPR-Cas9 como terapia de protección de enfermedades cardíacas

Tipo de Edición: Somática [células madre hematopoyética (HSC)], ex vivo

Dirigido hacia: gen PCSK9- locus 1p32.3/ gen ANGPT3 en ratones (knock-out)

Dirigido por: CRISPR/ CAS9

Órgano a tratar: Principalmente corazón, hígado e intestino delgado

Vía de administración: Hígados humanizados de ratones- in vivo. Se inactivo el gen PCSK9 que está relacionado con el metabolismo y el riesgo de enfermedades cardíacas. La administración se hizo mediante inyección en el hígado, donde el sistema CRISP-Cas9  inactive permanentemente al gen  (PCSK9). Luego se vigila como la cantidad de proteína PCSK9 en sangre disminuye y los niveles de colesterol LDL.

Resultados     

Al existir mutaciones en el gen ANGPTL3 puede producir un efecto en 4 áreas como son: reducción en niveles de colesterol, disminución de triglicéridos, menor probabilidad de enfermedad cardíaca y menor riesgo de diabetes.

• Resultados a corto plazo: Se logro reducir los niveles de colesterol  LDL en un 35- 40%. Se observado que se mantienen bajos durante varios meses, indicando que su inactivación es  efectiva.

• Resultados a mediano plazo: Se plantea investigaciones para evaluar efectos secundarios o complicaciones derivadas por la edición génica y a su vez la respuesta por el organismo ante la disminución del PCSK9.

• Resultados a largo plazo: Se plantea que la intervención generaría una reducción hasta un 90% en el riesgo de enfermedades de arterias coronarias.

Imagen obtenida de: https://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/la-edicion-genetica-logra-proteger-a-los-ratones-de-enfermedades-cardiacas_19365

Referencias Bibliográficas:

1. Vetcher D. CRISPR-Cas9 como terapia de protección de enfermedades cardíacas. Revista Argentina de Cardioangiología Intervencionista [Internet]. 2022;13(2):61-67. Disponible en:  28900610067.pdf (meducatium.com.ar)                                                   

Terapia Celular o Terapia con Stem Cells

Título: Eficacia de las células estromales mesenquimales (MSC) como tratamiento para pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)

Tipo de Stem Cells: Células estromales mesenquimatosas (MSC)

Método de obtención: Las MSC se obtuvieron del cordón umbilical y de la médula ósea.

• Se realizo una aspiración de médula ósea de la cresta ilíaca y se extrajo células madre hematopoyéticas y células madre mesenquimatosas
• Se recolecto el cordón umbilical después del parto y se extrajo células estromales mesenquimatosas. Por aislamiento de la sangre del cordón y del tejido del cordón (como el gel de Wharton).

Vía de administración: Vía  intravenosa (IV) por los mícrovasos pulmonares.

Resultados a corto plazo: Reconocen el microambiente pulmonar y actúan de forma rápida, reduciendo la  inflamación y alivia los síntomas de la Enfermedad Obstructiva Pulmonar Crónica. Además de disminuir la apoptosis favoreciendo la recuperación del tejido pulmonar y por tanto mejorando la función respiratoria en un corto período de tiempo.

Resultados a mediano plazo: Reducción de la inflamación pulmonar y la fibrosis. Mejora la regeneración de las capas del epitelio pulmonar y como resultado reducción significativa de los síntomas. Generando una mejor calidad de vida y capacidad funcional para la realización de las actividades diarias 

Resultados a largo plazo: La mayoría de células estromales mesenquimales se eliminan en la primera semana y a pesar de esto los beneficios continúan a lo largo del tiempo. Es por esto que se mantiene los efectos positivos como la reducción de la inflamación, mejorar la función pulmonar y calidad de vida de las personas.

Imagen obtenida de: https://www.saudeter.com/que-es-la-enfermedad-pulmonar-obstructiva-cronicaepoc-y-consejos-nutricionales/

Referencia Bibliográfica

1. Abad Molina EP, Ortiz Reinoso SA, Coyago Iñiguez JA, León Martínez FM. Eficacia de las células estromales mesenquimales (MSC) como tratamiento para pacientes con enfermedad obstructiva crónica (EPOC): Revisión Sistemática. RECIMUNDO[Internet]. 2023 [citado el 16 de agosto del 2024];7(1):654–63. Disponible en: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/2002