Terapia epigenómica del cáncer

Tema: Epigenética del cáncer- de los estudios de laboratorio y los ensayos clínicos a la medicina de precisión

Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN

Cómo se lo hizo: 

• Desmetilación Pasiva: Ocurre durante la replicación del ADN cuando la metilación no se mantiene en la hebra recién sintetizada. Esto sucede por la actividad empleada de ADN metiltransferasa 1 (DNMT1)
• Desmetilación Activa: Por medio de un proceso enzimático en el cual los grupos metilo son removidos de la citosina. Proceso regulado por una serie de enzimas principalmente de la familia TET (Ten-Eleven-Translocation). Estas enzimas catalizan la conversión  5-metilcitosina (5mC) a 5-hidroximetilcitosina (5hmC), y luego a otros intermediarios (como 5-formilcitosina y 5-carboxicitosina), que finalmente son reemplazados por citosina no modificada a través de un mecanismo de reparación por escisión de base (BER).

Inhibidores utilizados: ADN metiltransferasas (DNMTi) como la azacitidina (AZA) y la decitabina (DAC). Estos fármacos se incorporan al ADN durante la replicación y se unen a las DNMTs.

Resultados: Los fármacos AZA y DAC han demostrado ser efectivos en la reactivación de genes supresores de tumores y abriendo una mejoría a la posibilidad de supervivencia en pacientes con ciertos tipos de cáncer. Cabe resaltar que la eficacia puede ser variable y limitada en cada uno de los pacientes ya sea por tumores sólidos, heterogeneidad del cáncer y los mecanismos de resistencia.

Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01803-z

Referencias Bibliográficas:

1. Yu X, Zhao H, Wang R, Chen Y, Ouyang X, Li W, et al. Epigenética del cáncer: de los estudios de laboratorio y ensayos clínicos a la medicina de precisión. Descubrimiento de muerte celular [Internet]. 2024 [citado el 1 de septiembre de 2024];10(1):1–12. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01803-z